3.本指導(dǎo)原則中使用的術(shù)語亞硝胺是指N?亞硝胺。4.本指南適用于新藥申請(NDA)和簡化新藥申請(ANDA)的申請人。本指南還適用于向CDER提交含有化學(xué)合成片段產(chǎn)品的生物制品許可申請(BLA)的申請人、擬議藥品的贊助商、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準(zhǔn)申請的上市產(chǎn)品制造商（例如根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C Act)第503B節(jié)(21 USC 353b) 由外包設(shè)施配制的藥品和受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第505G節(jié)(21 USC 355h) 約束的藥品（即非 (OTC)專論藥品））。本指南還適用于與 API 或藥品制造商合作的合同制造商。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

用于計(jì)算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標(biāo)簽中說明的MDD。如果無法使用本節(jié)所述的方法確定AI限值，F(xiàn)DA建議使用26.5 ng/天作為AI限值。FDA推薦的AI限值是對應(yīng)于單個(gè)亞硝胺雜質(zhì)的，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況。FDA建議，當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種以上的亞硝胺時(shí)，亞硝胺的總限量不應(yīng)超過藥品中毒性較強(qiáng)亞硝胺推薦的AI限量。FDA還認(rèn)識到，如果個(gè)別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強(qiáng)亞硝胺限值上可能不切實(shí)際，另一種方法可能是合適的。當(dāng)藥品中存在多種亞硝胺雜質(zhì)（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時(shí)，可以使用另一種靈活的AI限值方法來制定規(guī)范。甘肅人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析、寡糖的合成等研究工作。

亞硝胺雜質(zhì)及其形成的根本原因，亞硝胺雜質(zhì)：亞硝胺這一術(shù)語描述的是一類具有亞硝基與胺鍵合的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物（R1N(?R2 )?N=O），這些化合物可以通過胺（二級、三級或四級胺）與亞硝酸 （酸性條件下的亞硝酸鹽）之間的亞硝化反應(yīng)形成。另一類前體是 1,1?二取代肼，它可以被氧化形成亞硝胺?；衔??環(huán)戊基?4?亞硝基哌嗪和1?甲基?4?亞硝基哌嗪是通過這種肼氧化過程形成的（Horne 等人，2023年）。在血管緊張素II受體阻滯劑中檢測到的第一種亞硝胺是N-亞硝基二甲胺（NDMA），這是一種動(dòng)物遺傳毒性和致ai劑，被世界衛(wèi)生組織ai癥國際研究機(jī)構(gòu)列為可能對人類致ai（2A類致ai物）。

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機(jī)構(gòu))當(dāng)前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標(biāo)題頁上列出的負(fù)責(zé)本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應(yīng)采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達(dá)到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取、客戶在線服務(wù)。

對于藥品質(zhì)量控制的任何變化，如果這些變化可能對藥品的特性、強(qiáng)度、質(zhì)量、純度或效力產(chǎn)生中等程度的不利影響，則必須在進(jìn)行藥品銷售前至少30天提交補(bǔ)充材料，因?yàn)檫@些因素可能與藥品的安全性或有效性有關(guān)。盡管這些控制措施有望提高對原料藥或藥品具有其聲稱或聲稱具有的特性、強(qiáng)度、質(zhì)量、純度或效力的保證，但在亞硝胺雜質(zhì)的新控制措施的情況下，管理局沒有將這一變化指定為可以在管理局收到補(bǔ)充后實(shí)施的變化（即在0天補(bǔ)充中生效的變化）。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物制劑研發(fā)平臺致力于緩控釋技術(shù)、透皮技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物的研發(fā)與服務(wù)。云南人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究費(fèi)用

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達(dá)給申請人或制造商，或通過FDA的指導(dǎo)（例如，本指導(dǎo)或RAIL指導(dǎo)）傳達(dá)。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質(zhì)的AI限值時(shí)，應(yīng)參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學(xué)合理的理由來制定一個(gè)不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質(zhì)的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規(guī)范限值等控制措施，AI限值轉(zhuǎn)換為ppm（百萬分之一）因產(chǎn)品而異，并根據(jù)藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計(jì)算。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)