抗體介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。IgE為親細(xì)胞抗體,可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),可以直接與致敏靶細(xì)胞表面的特異性IgE結(jié)合,促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)。在人類(lèi),lgG是能夠通過(guò)胎盤(pán)的抗體。胎盤(pán)母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞可表達(dá)一種特異性的IgG輸送蛋白,稱(chēng)為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi),并主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過(guò)胎盤(pán)的作用在于這是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制,對(duì)于新生兒抗傳染具有重要意義。另外,sigA可通過(guò)呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用??贵w(antibody)是指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。合肥異種抗體
單克隆抗體:通過(guò)該技術(shù)融合形成的雜交瘤(hybridoma),既具有骨髓瘤細(xì)胞大量擴(kuò)增和永生的特性,又具有免疫B細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的能力。每個(gè)雜交瘤細(xì)胞由一個(gè)B細(xì)胞融合而成,而每個(gè)B細(xì)胞克隆只識(shí)別一種抗原表位,因此經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細(xì)胞只能合成和分泌識(shí)別單一抗原表位的特異性抗體,稱(chēng)為單克隆抗體。其優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少、制備成本低;缺點(diǎn)是鼠源性mAb對(duì)人具有較強(qiáng)的免疫原性,反復(fù)免疫人體后可誘導(dǎo)產(chǎn)生人抗鼠抗體,從而削弱了其作用,甚至導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷,因此需要進(jìn)一步通過(guò)抗體工程技術(shù)制備人一鼠嵌合抗體、人源化抗體或人源抗體。合肥異種抗體多克隆抗體生產(chǎn)的成本較高,但其應(yīng)用普遍,具有潛在的商業(yè)價(jià)值。
抗體的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。同一抗體的V區(qū)和C區(qū)的氨基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結(jié)構(gòu)變化上具有一定的規(guī)律,又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu),決定了抗體的生物學(xué)功能。識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用??贵w有單體、二聚體和五聚體,因此結(jié)合抗原表位的數(shù)目也不相同??贵w結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱(chēng)為抗原結(jié)合價(jià)。
19世紀(jì)后期,Von Behring及其同事Kitasato研究發(fā)現(xiàn),用白喉或破傷風(fēng)免疫動(dòng)物后可產(chǎn)生具有中和有害素作用的物質(zhì),稱(chēng)之為antitoxin,隨后引入“抗體”一詞來(lái)泛指抗有害素類(lèi)物質(zhì)??贵w(antibody,Ab)是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮免疫功能。1937年,Tiselius和Kabat用電泳方法將血清蛋白分為白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等組分,并發(fā)現(xiàn)抗體主要存在于γ區(qū),因此抗體又被稱(chēng)為γ球蛋白。多克隆抗體可以用于調(diào)理某些疾病,如自身免疫性疾病等。
抗體基本結(jié)構(gòu):經(jīng)x線晶體衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn),Ig由四條多肽鏈組成,各肽鏈之間由數(shù)量不等的鏈間二硫鍵連接。Ig可形成“Y”字型結(jié)構(gòu),稱(chēng)為Ig單體,是構(gòu)成抗體的基本單位。天然Ig分子含有四條異源性多肽鏈,其中,分子量較大的兩條鏈稱(chēng)為重鏈(heavy chain,H),而分子量較小的兩條鏈稱(chēng)為輕鏈(Light chain,L)。同一Ig分子中的兩條H鏈和兩條L鏈的氨基酸組成完全相同。重鏈分子量為50 000~75 000,由450~550個(gè)氨基酸殘基組成。重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不同,其抗原性也不同。單克隆抗體在惡性癥調(diào)理中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。合肥異種抗體
多克隆抗體可以通過(guò)親和層析或凝集素親和純化方法進(jìn)行純化,以獲得較高純度的抗體。合肥異種抗體
抗體J鏈和分泌片:Ig輕鏈和重鏈除上述基本結(jié)構(gòu)外,某些類(lèi)別的Ig還含有其他輔助成分,如J鏈和分泌片。J鏈(joining chain)是一條富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,其主要功能是將多個(gè)Ig單體連接為多聚體。2個(gè)IgA單體由J鏈相互連接形成二聚體,5個(gè)IgM單體由二硫鍵相互連接,并通過(guò)二硫鍵與J鏈連接形成五聚體。IgG、IgD和IgE常為單體,無(wú)J鏈。分泌片(secretory piece,SP)又稱(chēng)為分泌成分(secretory component,SC),是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分,為一種含糖的肽鏈,由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌,以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(SIgA),并一起被分泌到黏膜表面。分泌片能保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)不被蛋白水解酶降解。合肥異種抗體