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浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團隊

來源: 發(fā)布時間:2024-01-17

抗體特性和功能:IgM占血清Ig總量的5%~10%,血清濃度約為1mg/ml。單體IgM以膜結合型表達于B細胞表面,構成B細胞抗原受體,只表達mlgM是未成熟B細胞的標志。分泌型IgM為五聚體,是分子量很大的Ig,沉降系數為19S,稱為巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通過血管壁,主要存在于血液中。五聚體IgM含有10個Fab段,具有很強的抗原結合能力;含有5個Fc段,比IgG更易啟動補體。天然血型抗體為IgM,血型不匹配的輸血,可導致嚴重的溶血反應。IgM是個體發(fā)育過程中很早合成和分泌的抗體,在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產生IgM,故臍帶血lgM升高提示胎兒有宮內傳染(如風疹病毒或巨細胞病毒等傳染)。IgM也是初次體液免疫應答中很早出現的抗體,是機體抗傳染免疫的“先頭”;血清中IgM升高,提示新近發(fā)生傳染,可用于傳染的早期診斷;多克隆抗體的希望主要集中于富集特定細胞亞群,開發(fā)更多臨床應用。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團隊

抗體結構域:輕鏈有VL和CL兩個結構域;IgG、IgA和IgD的重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個結構域;IgM和IgE的重鏈有五個結構域,即多一個CH4結構域。每個結構域由約110個氨基酸組成,氨基酸序列具有相似性,其二級結構是由幾條多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的β片層(anti-parallel β sheet)構成的,兩個β片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內二硫鍵垂直連接,形成一個“β桶狀(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”結構,這種折式稱為免疫球蛋白折疊(immunoglobulin folding)。許多膜型和分泌型的蛋白質分子也含有這類獨特折疊的二級結構,因此,這類分子被統稱為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。免疫抗體哪家好不同的抗體可以針對不同的病原體,形成免疫記憶以應對未來的傳染。

單克隆抗體:解決多克隆抗體特異性不高的理想方法是制備識別單一表位特異性的抗體。如果能獲得只針對單一表位的漿細胞克隆,并使其在體外擴增分泌抗體,就有可能獲得單一表位特異性的抗體。然而,漿細胞在體外的壽命較短,難以培養(yǎng)。為克服這一缺點,Kohler和Milstein將可產生特異性抗體但短壽的B細胞與不產生抗體但長壽的骨髓瘤細胞融合,獲得了可以產生單克隆抗體的雜交瘤細胞,從而建立了單克隆抗體制備技術。通過該技術融合形成的雜交瘤(hybridoma),既具有骨髓瘤細胞大量擴增和永生的特性,又具有免疫B細胞合成和分泌特異性抗體的能力。

抗體鉸鏈區(qū):鉸鏈區(qū)(hinge region)位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易伸展彎曲,從而改變抗原結合部位之間的距離,有利于抗體結合位于不同位置的抗原表位。鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,產生不同的水解片段。不同類Ig的鉸鏈區(qū)不盡相同,例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短,IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長,而IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。結構域:Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊成數個球形結構域(domain),每個結構域行使其相應的功能??贵w通過與細菌或病毒表面的抗原結合來阻止它們進一步侵襲機體。

抗體特性和功能:正常人血清lgD濃度很低,儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個體發(fā)育的任何時間產生。5類lg中,IgD的鉸鏈區(qū)很長,易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(只3天)。lgD分為兩型:血清型IgD的生物學功能尚不清楚;膜結合型IgD(mlgD)構成BCR,是B細胞分化發(fā)育成熟的標志,未成熟B細胞只表達mlgM,成熟B細胞可同時表達mlgM和mIgD,稱為初始B細胞(naive B cell)?;罨腂細胞或記憶性B細胞表面的mlgD會逐漸消失。IgE是正常人血清中含量很少的Ig,血清濃度極低,約為5×10-5mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細胞分泌。其重要特征為糖含量較高。IgE為親細胞抗體,其CH2和CH3結構域可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE高親和力Fc受體結合,引起I型超敏反應。此外,IgE與機體的抗寄生蟲免疫相關。多克隆抗體是由多個不同的B細胞產生的抗體,具有普遍的特異性。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團隊

單克隆抗體的研究有助于發(fā)展更有效的藥物調理方案。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團隊

抗體的功能與其結構密切相關。同一抗體的V區(qū)和C區(qū)的氨基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結構變化上具有一定的規(guī)律,又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結構,決定了抗體的生物學功能。識別并特異性結合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結構是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識別和結合特異性抗原中起決定性作用。抗體有單體、二聚體和五聚體,因此結合抗原表位的數目也不相同??贵w結合抗原表位的個數稱為抗原結合價。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團隊