很強(qiáng)劑種類:1、依非韋倫對CYP3A4既有誘導(dǎo)作用又有inhibit作用,利托那偉則是CYP3A4的強(qiáng)很強(qiáng)劑。伊曲康唑和酮康唑都是CYP3A4的強(qiáng)很強(qiáng)劑,在與其底物合用時應(yīng)注意檢測藥物濃度,必要時調(diào)整劑量。2、鈣離子拮抗劑中,地爾硫、尼卡地平、維拉帕米和美被拉地爾等對CYP3A4有inhibit作用,其中美貝拉地爾是一種效果好的藥酶很強(qiáng)劑,至少可與阿司咪唑、特非那定、西沙比利等20多種藥物發(fā)生不良反應(yīng)。很強(qiáng)劑種類:CYP3A4CYP3A4是CYP450中代謝藥物較多的一個酶,占CYP450代謝藥物總的50%,其底物覆蓋面極廣。大環(huán)內(nèi)酯類藥劑本身是CYP3A4的底物,在肝臟代謝后其產(chǎn)物與CYP3A4中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基烷烴復(fù)合物使酶失活,這種對酶的inhibit作用稱為自裁性inhibit。14環(huán)的紅霉素和克拉霉素酶inhibit作用較強(qiáng),其次是16環(huán)的交沙霉素和乙酰螺旋霉素,15環(huán)的阿奇霉素基本無inhibit作用。免疫inhibit系能降低免疫反應(yīng)的藥物。蘇州特異性抑制劑
酶很強(qiáng)劑:研究以降脂藥奧利司他(orlistat)為陽性的藥,五味子醇甲為陰性對照藥,以檢測HNTs固定化脂肪酶方法的專屬性并優(yōu)化篩選固定化脂肪酶篩選配體的條件?該研究從中藥厚樸中篩選出4個脂肪酶配體化合物,初次發(fā)現(xiàn)MagnotriolA和MagnaldehydeB具有降脂作用,其IC50值分別為213.03和96.96μmol·L-1?進(jìn)一步的分子對接研究結(jié)果表明,這類化合物能夠與脂肪酶活性域中關(guān)鍵氨基酸結(jié)合,通過占用酶的催化位點(diǎn)來降低脂肪酶的活性?Zhu等運(yùn)用脂肪酶固定化磁性納米粒子作為固相萃取吸收劑,并結(jié)合UPLC-MS,從烏龍茶中篩選出了3個脂肪酶很強(qiáng)劑?廣州rna酶抑制劑供應(yīng)商inhibit:所謂競爭性inhibit,是指inhibit與酶的底物競爭性結(jié)合酶的同一個活性位點(diǎn)。
酶很強(qiáng)劑是一類可以結(jié)合酶并降低其活性的分子。由于降低特定酶的活性可以殺死病原體或校正新陳代謝的不平衡,許多相關(guān)藥物就是酶很強(qiáng)劑。1、不可逆很強(qiáng)劑:如烷化劑、有機(jī)磷、重金屬鹽等2、可逆很強(qiáng)劑:包括a、競爭性很強(qiáng)劑,很強(qiáng)劑與底物競爭性結(jié)合酶反應(yīng)中心,使Km增大,而Vmax不變b、非競爭性很強(qiáng)劑,酶與很強(qiáng)劑結(jié)合后還能與底物結(jié)合,但活性降低,使Vmax減小,而Km不變。c、反競爭性很強(qiáng)劑,酶只能與底物結(jié)合后才能與很強(qiáng)劑結(jié)合,Vmax與Km都減小可逆很強(qiáng)劑可用透析等方法除去,使酶恢復(fù)作用。作用于或影響酶的`活性中心或必需基團(tuán)導(dǎo)致酶活性下降或喪失而降低酶促反應(yīng)速率的物質(zhì),可分為可逆很強(qiáng)劑和不可逆很強(qiáng)劑。
酶的很強(qiáng)劑:根據(jù)與酶結(jié)合位點(diǎn)的不同,可逆很強(qiáng)劑又可以分為競爭性、非競爭性和反競爭性。所謂競爭性inhibit,是指很強(qiáng)劑與酶的底物競爭性結(jié)合酶的同一個活性位點(diǎn),這種情況下,很強(qiáng)劑或底物與酶的結(jié)合受各自濃度的影響。非競爭性inhibit則是很強(qiáng)劑結(jié)合酶的部位與底物不同,但是與酶結(jié)合之后可能導(dǎo)致酶的構(gòu)象改變影響底物與酶的進(jìn)一步結(jié)合(例如變構(gòu)很強(qiáng))。而反競爭性很強(qiáng)劑則只有在底物與酶結(jié)合形成復(fù)合體之后才能與之結(jié)合,影響酶的催化活性。值得一提的是,小分子化合物與酶結(jié)合后,并不是只能起inhibit作用。有些化合物與酶結(jié)合后,也可以促進(jìn)酶對底物的催化作用,起到活化劑(activator)的作用。inhibit:在生產(chǎn)實(shí)踐中,由于NaCN有毒性,時常采用二氧化硫或亞硫酸鈉代替。
酶很強(qiáng)劑:食物中的脂肪在胰脂肪酶和胃脂肪酶的作用下被水解為單酰甘油酯和游離脂肪酸,在腸道內(nèi)被吸收,然后在體內(nèi)重新合成脂肪,造成脂肪堆積,較終可導(dǎo)致肥胖?脂肪酶是催化體內(nèi)三酰甘油水解的關(guān)鍵酶,脂肪酶很強(qiáng)劑可通過inhibit腸道中脂肪酶對脂肪的分解催化作用,達(dá)到減少脂肪吸收?控制和治病肥胖的作用?目前應(yīng)用較多的是采用一系列不同的固定脂肪酶的載體,以固定化酶方式篩選脂肪酶很強(qiáng)劑?Xiao等采用超濾與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對五苓散?澤瀉湯?小陷胸湯和小柴胡湯等降脂湯中的脂肪酶很強(qiáng)劑進(jìn)行了篩選,從中發(fā)現(xiàn)了16個降脂活性物質(zhì),其中黃芩苷和漢黃芩苷被證實(shí)具有降脂活性?inhibit:對石英、碳質(zhì)脈石、泥質(zhì)脈石(硅酸鹽礦物風(fēng)化產(chǎn)物)等也有inhibit作用。蘇州特異性抑制劑
inhibit:可逆性inhibit與酶和(或)酶-底物復(fù)合物非共價結(jié)合。蘇州特異性抑制劑
蛋白酶體很強(qiáng)劑:蛋白酶體是一個多亞基的大分子復(fù)合物,普遍分布于真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中,是具有多種催化功能的蛋白酶復(fù)合物,參與細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)蛋白的降解。蛋白酶體很強(qiáng)劑可阻止病生長、播散和血管形成,并通過阻止NF-κB的啟動而誘導(dǎo)凋亡。Bortezomib(PS341)是一種二肽硼酸類蛋白酶體很強(qiáng)劑,可在多種病細(xì)胞株和其他病變細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡,可明顯增強(qiáng)依立替康、吉西他濱、阿霉素等化療藥物和離子化放療等方法誘導(dǎo)病細(xì)胞凋亡的療效,對蛋白酶體的inhibit作用是可逆的。乳胞素(Lactacystin)是一種選擇性的20S蛋白酶體很強(qiáng)劑,是鏈霉菌屬的天然代謝物,為不可逆地與蛋白酶體結(jié)合從而降低蛋白酶體的活性。MG132是一種可逆的醛基肽類蛋白酶體很強(qiáng)劑,可降低26S蛋白酶體的活性,可使細(xì)胞周期停滯于G2-M期,以劑量依賴的方式inhibit增殖和誘導(dǎo)凋亡。蘇州特異性抑制劑